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铁死亡(Ferroptosis)早由哥伦比亚大学Dr. Brent R.Stockwell在2012年提出,是一种铁依赖性的,区别于细胞凋亡、细胞坏死、细胞自噬的新型的细胞程序性死亡方式。铁死亡的的本质是谷胱甘肽的耗竭,谷胱甘肽过氧化物酶(GPX4)活性下降,脂质氧化物不能通过GPX4催化的谷胱甘肽还原酶反应代谢,之后二价的铁离子氧化脂质产生活性氧,从而促使铁死亡的发生。
铁死亡主要有以下几个特点:
① 铁死亡,细胞死亡过程中伴随着大量的铁离子的累积,同时还会出现脂质过氧化,ROS升高,也有一些调控铁稳态和脂质过氧化代谢等方面的基因发生变化,
② 铁死亡,在细胞的细微结构中,会出现比正常细胞小的线粒体,且线粒体膜皱缩,同时线粒体嵴减少或消失,外膜破碎,但细胞核中形态变化不明显。